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J'ai commencé avec la saga du Seigneur des Anneaux comme première extension, donc c'est tout à fait possible. Par contre la difficulté grimpe, et la fin risque d'être compliquée (voire impossible dans le cas du dernier scénario que je n'ai pas pu passer) sans plus de cartes.
Pour le jeu solo, il va très probablement y avoir une annonce de réimpression cet été qui pourrait chambouler le mode de vente (séparation des cartes joueur/de rencontre comme à Arkham ?), donc je te conseille te choisir un cycle qui n'est pas en rupture de stock, afin que si ça te plait tu n'aies pas à acheter des cartes en double pour compléter ta collection.
Par exemple le cycle 5 (très bon, mais niveau de difficulté élevé, surtout avec une quantité de cartes limitée) ou le cycle 6 (plus facile dans l'ensemble). Attention, pour chacun des cycles il faut commencer par acheter la boite deluxe correspondant (sauf pour le cycle 1 où la boite de base fait office de deluxe) sinon tu ne pourras pas jouer les scénarios.